ALCOLISPLENOMICS

Titlu proiect

Elastometria combinată hepatică și splenică și profilul metabolomic pentru diagnosticul non-invaziv și evaluarea prognostică a hepatitei alcoolice severe.

Acronym & code​

ALCOLISPELOMICS (PN-II-RU-TE-2014-4-0356)

Sursa de finanțare

Grant acordat de Autoritatea Națională din România pentru Cercetare Științifică și Inovație, CNCS – UEFISCDI

Numărul contractului

371/01.10.2015

Project director

Horia Ștefănescu MD, PhD Scientific Researcher

Echipa de cercetare

  • Horia Ștefănescu
  • Bogdan Procopeț
  • Petra Fischer
  • Ioana Rusu
  • Alina Habic
  • Camelia Coadă
  • Adelina Horhat

Descrierea proiectului

Abstract

Boala alcoolică hepatica reprezintă o problem majoră atât la nivel mondial cat și în România, care poate duce la fibroză avansată și ciroză. Steatohepatita alcoolică (ASH) este o afecțiune acută care mimeaza ciroza avansată și poate duce la insuficiență hepatica. Prin urmare, este important să se diferențieze ASH de ciroza pre-existentă, însă gold standardul curent este invaziv. Este necesară de asemenea o metodă de încredere pentru a prezice răspunsul la tratament.

Mai multe citokine proinflamatorii și o predispoziție genetică sunt considerate responsabile pentru apariția ASH. Mășurarea combinată a rigidității ficatului și splinei (LSM/SSM) a fost associată cu ciroza avansată. Scopul proiectului este să identifice și să valideze o serie de markeri noninvazivi (LSM/SSM, un fenotip și respectiv profil metabolic specifice) pentru diagnosticarea fidelă și pentru evaluarea prognostică a pacienților cu ASH severă, concentrându-se pe (a) diagnosticul diferențial cu ciroza decompensată (b)predicția supraviețuirii la 90 de zile (c) predicția complicațiilor pe termen scurt (d) identificarea modificărilor LSM/SSM/profil metabolic după 7 zile de terapie, care ar putea prezice outcome-ul.

Studiul de față este unul prospectiv, care va include 108 pacienți consecutivi cu ASH. LSM/SSM/profilul metabolic; determinarea adiponectinei, TNFα și LPS vor avea loc la momentul includerii și în ziua 7, la fel și polimorfismul PNPLA3. Tuturor pacienților li se va măsura HVPG și se va recolta biopsie hepatică transjugulară, care vor servi drept gold standard.

Obiective

Scopul nostru este să identificăm șivalidăm un panel de marker noninvazivi pentru un diagnostic pozitiv de acuratețe, respectiv evaluarea prognosticului pacienților cu HA severă:

  1. Validarea măsurătorii combinate a rigidităților hepatica și splenică ca metodă de diagnostic, prognostic și monitorizare pentru pacienții cu ASH: (a) diagnostic diferențial cu ciroza decompensată (b) predicția supraviețuirii la 90 de zile (c) predicția complicațiilor pe termen scurt (d)identificarea modificărilor LSM și/sau SSM la 7 zile de la tratamentul cu corticoid care s-ar putea corela cu răspunsul la tratament.
  2. Identificarea și validarea unui profil metabolomic specific pentru pacienții cu ASH pentru a fi folosit la (a) diagnosticul pozitiv al ASH și pentru cel diferențial cu ciroza decompensată (b) predicția supraviețuirii la 90 de zile (c) predicția complicațiilor pe termen scurt (d) identificarea modificărilor la 7 zile de corticoterapie care s-ar putea corela cu răspunsul la tratament.
  3. Identificarea unui fenotip specific al pacienților cu boală hepatica alcoolică – prin combinarea polimorfismului PNPLA3, a nivelurilor scăzute de adiponectină și celor crescute de TNF-alpha și LPS – care ar putea fi suggestive pentru dezvoltarea cirozei.

Rezultate așteptate

Dezvoltarea unei metode noninvazive, multimodale de diagnostic și prognostic pentru pacienții cu boală hepatica alcoolică. Obținerea acestui rezultat ar avea următorul impact:

  1. Oferirea unei metode valide de diagnostic și a unui instrument fidel pentru stratificarea și prognosticul pacienților.
  2. Validarea acestei abordări deschide oportunități pentru viitoare studii clinice colaborative, chiar și pentru evaluarea eficienței terapeutice a noilor terapii.
  3. Proiectul va încerca să implementeze o abordare bazată pe evidențe pentru pacienții cu boli hepatice cronice, conform ghidurilor europene. Proiectul va contriui la înființarea Laboratorului de Hemodinamică Hepatică pentru măsurători de rutină ale HVPG și biopsii transjugulare. Se va încerca și înființarea unui centru de referință pentru boli hepatice alcoolice.

Publicații

1. Lyso-Phosphatidylcholine: A Potential Metabolomic Biomarker for Alcoholic Liver Disease?
Stefanescu H, Suciu A, Romanciuc F, Crisan D, Procopet B, Radu C, Tantau M, Socaciu C, Grigorescu M. Hepatology. 2016 Aug;64(2):678-9. doi: 10.1002/hep.28630.

2. Lysophosphatidylcholine: a potential metabolomic biomarker for alcoholic liver disease.
Alina Suciu, Adelina Horhat, Anca Bugariu, Camelia Coadă, Crina Grigoraş, Dana Crişan, Bogdan Procopeţ, Marcel Tanţău, Carmen Socaciu, Mircea Grigorescu, Horia Ştefănescu. J Gastrointest Liver Dis 2016; 25(suppl 2):55-56.

Prezentări orale

1. Combined Liver and Spleen Elastometry for the prediction of response to therapy in Severe Alcoholic Hepatitis – Horia Ştefănescu – 4th UpDate in Hepatology Course, Bucharest, 6-7.04.2017

2. Low Lysophosphatidylcholine levels may predict Severe Alcoholic Hepatitis – Petra Fischer, Corina Hebristean, Adelina Horhat, Crina Grigoras, Bogdan Procopet, Marcel Tantau, Carmen Socaciu, Horia Stefanescu – Al XXXVII-lea Congres Naţional de Gastroenterologie, Hepatologie şi Endoscopie Digestivă, 22-24 Iunie 2017, Bucureşti (Awarded 1st prize)

Postere

1. Low Lysophosphatidylcholine levels may predict severe alcoholic hepatitis – Petra Fischer, Corina Hebristean, Adelina Horhat, Crina Grigoras, Bogdan Procopet, Marcel Tantau, Carmen Socaciu, Horia Stefanescu – 25th UEGW Week, Barcelona 28.10-1.11.2017

2. Low Lysophosphatidylcholine Levels may Predict Severe Alcoholic Hepatitis – Petra Fischer, Corina Hebristean, Adelina Horhat, Crina Grigoras, Anca Bugariu, Bogdan Procopet, Marcel Tantau, Carmen Socaciu, Horia Stefanescu – 4th UpDate in Hepatology Course, Bucharest, 6-7.04.2017