ELITE

Titlul proiectului

Rolul disfuncției endoteliale în progresia steatohepatitei non-alcoolice: contribuția trombocitelor și a capcanelor extracelulare neutrofilice

Acronim și cod

ELITE (PN-III-P4-ID-PCE-2020-1091)

Finanțare

UEFISCDI – Exploratory Research Projects – 2020 Call

https://uefiscdi.gov.ro/

Valoare

249.999,17 EUR

Durată proiect

36 luni

Echipa proiectului

  • Conf. Dr. Bogdan Procopeț – Director de proiect

  • Dr. Horia Ștefănescu – cercetător experimentat

  • Dr. Iulia Minciună – student doctorand

  • Dr. Indre Mădălina – Gabriela – student doctorand

  • Dr. Adelina Horhat – student doctorand

  • Dr. Oana Maria Nicoară-Farcău – student doctorand

  • Dr. Ioana Rusu – student doctorand

  • Dr. Cristian Moldovan – student doctorand

  • Dr. Anca Onaciu – student doctorand

  • Dr. Emil Moiș – cercetător postdoctoral

  • Dr. Andreea Benea – tehnician de cercetare

Obiective

  1. Aducerea de noi informații privind patogeneza NASH prin clarificarea rolului activării trombocitelor intrahepatice, al expresiei NETs și al activării coagulării ca evenimente precoce în apariția disfuncției endoteliale (DE).
  2. Identificarea unor noi metode de utilizare a DCE-US ca instrument noninvaziv de diagnostic pentru ED în diferite stadii de NASH și hipertensiune portală.
  3. Caracterizarea exprimării trombocitelor intrahepatice și a NETs într-un model dinamic murin de NASH, în diferite momente ale istoriei naturale a bolii.
  4. Caracterizarea și cuantificarea trombocitelor intrahepatice și a NET-urilor pe biopsiile hepatice; corelarea cu markerii de DE și de activare a coagulării la pacienții cu NASH care necesită biopsie hepatică.
  5. Dezvoltarea unui registru regional al pacienților cu NASH diagnosticat prin biopsie, care să includă stocarea probelor biologice (biobanking).

Activități și momente cheie

Activitatea 1. 1 

  • Achiziția de modele animale și inducerea NASH

Activitatea 1.2

  • Examinarea histopatologică pentru confirmarea progresiei bolii

Activitatea 1.3

  • Detectarea disfuncției endoteliale

Activitatea 1.4

  • Identificarea markerilor de activare a trombocitelor

Activitatea 1.5

  • Caracterizarea interacțiunilor trombocitelor, neutrofilelor și LSEC în țesuturile hepatice de șoarece

Activitatea 1.6

  • Cuantificarea ex-vivo a eliberării de NETs în țesuturile hepatice de șoarece

Activitatea 1.7

  • Evaluarea ex-vivo a markerilor de inflamație și coagulare a țesuturilor hepatice de șoarece

Activitatea 1.8

  • Analiza datelor și interpretarea rezultatelor

Activitatea 2.1

  • Includerea pacienților și evaluarea inițială

Activitatea 2.2

  • Depozitarea probelor biologice în biobancă

Activitatea 2.3

  • Examen histopatologic pentru evaluarea stadiului bolii

Activitatea 2.4

  • Detectarea trombocitelor, neutrofilelor și componentelor NET în țesuturile pacienților diagnosticați cu NASH

Activitatea 2.5

  • Cuantificarea componentelor trombocitelor și NET din probele bioptice

Activitatea 2.6

  • Evaluarea inflamației și a activării coagulării în probele de plasmă sinusoidală

Activitatea 2.7

  • Analiza datelor și interpretarea rezultatelor

Activitatea 3.1

  • Evaluarea hemodinamicii vasculare hepatice și a modificărilor microvasculare prin DCE-US de înaltă frecvență la șoareci

Activitatea 3.2

  • Evaluarea hemodinamicii vasculare hepatice și a tulburărilor microvasculare la pacienții cu NASH prin DCE-US la pacienți

Activitatea 3.3

  • Analiza datelor și interpretarea rezultatelor

Rezumat

Steatohepatita non-alcoolică (NASH) a devenit una din principalele cauze de hepatită cronică, cu risc crescut de evoluție spre ciroză hepatică și cancer hepatic.

Fiziopatologia bolii rămâne incomplet elucidată, iar lipsa unei metode de diagnostic precoce și tratament, are un impact crescut asupra sistemului de sănătate.

Scopul principal al proiectului este de determina rolul activării plachetare, a coagularii si a expresiei ’capcanelor’ extracelulare a neutrofilelor (NETs) în fiziopatologia NASH, folosind un model animal de NASH și analizând biopsii hepatice ale pacienților cu NASH.

De asemenea, vom evalua performanța ecografiei cu contrast dinamic (DCE-US) ca metodă neinvazivă de identificare precoce a tulburărilor microvasculare specifice bolii.

În cadrul proiectului ne-am propus să analizăm într-un model murin prezența disfuncției endoteliale precoce, a activării plachetare și a markerilor de formare a NETs în diferite stadii de evoluție a bolii, utilizând microscopie electronică, metode de imunofluorescență, microscopie confocală și citometrie de flux.

Rezultatele obținute vor fi validate la pacienții cu NASH. Asociat vom evalua modificările microvasculare precoce ale bolii prin DCE-US la toți subiecții incluși în studiu. Prin atingerea obiectivelor propuse vom contribui la îmbogațirea cunoștințelor actuale despre fiziopatologia NASH, la crearea de noi metode de diagnostic neinvaziv precoce și la identificarea de noi ținte terapeutice.

Copyright @ 2021 - AddictHelp.ro