MIMETIC

Titlu proiect

Profilul metabolomic – un marker noninvaziv de peritonită bacteriană spontană la pacienții cu ciroză decompensată.

Acronym & Project code

MIMETIC (PN-II-RU-TE-2014-4-0709)

Sursa de finanțare

Grant acordat de Autoritatea Națională din România pentru Cercetare Științifică și Inovație, CNCS – UEFISCDI

Director de proiect

Bogdan Dumitru Procopeț, MD, PhD

Assistant Lecturer, Department of Gastroenterology and Hepatology, Prof. Dr. Octavian Fodor Regional Institute of Gastroenterology and Hepatology, Iuliu Hațieganu University of Medicine and Pharmacy Cluj-Napoca

Echipa de cercetare

  1. Bogdan Dumitru Procopeț – project director
  2. Horia Ștefănescu
  3. Perta Fischer
  4. Andreea Pop
  5. Andreea Benea

Descrierea proiectului

Abstract

Ciroza reprezintă stadiul final al oricărei injurii hepatice cronice, indifferent de substratul etiologic. Istoricul natural al cirozei este marcat de trecerea de la stadiul compensat, caracterizat de mortalitate redusă la cel decompensat, cu rate de mortalitate crescute.

Ascita este cel mai frecvent eveniment care produce decompensarea. In plus, apariția infecțiilor sau a injuriei renale produc o creștere a mortalității. Peritonita bacteriană spontană (PBS) este cea mai frecventă infecție la pacienții cu ciroză și ascită și reprezintă cel mai frecvent factor de risc pentru injuria renală acută, manifestată prin sindrom hepatorenal.

Prin urmare, identificarea rapidă a factorilor de risc pentru PBS și diagnosticul rapid al acesteia sunt necesare, în special dacă există posibilitatea de identificare a factorilor etiologici (bacterii Gram negative sau positive).

Translocația bacteriană apare la aprox 30% din pacienții cu boală hepatica avansată și poate fi produsă de bacterii viabile, cum e cazul PBS sau de fragmente bacteriene, cum ar fi AND bacterian sau endotoxine ce produc modificări pro-inflamatorii (creșteri ale nivelurilor de cytokine pro-inflamatorii: TNFa, IL-12; metaboliți ai oxidului nitric; creșterea activității reninei plasmatice) care în final duc la apariția
unor dezechilibre ale circulației sistemice și disfuncția endoteliului hepatic.

Profilul metabolic al serului și lichidului de ascită al acestor pacienți ar putea oferi o explicație pentru variațiile individuale în ce privește riscul de apariție al PBS și al injuriei renale asociate infecției, ceea ce ar putea influența major prognosticul acestor pacienți.

Obiective

Obiective majore:

  1. Identificarea unor markeri noi și a unui profil metabolic specific pentru PBS (din ser și lichid de ascită) la pacienții cu ciroză decompensată
  2. Corelarea acestor marker metabolici cu marker de translocație bacteriană (niveluri de ADN bacterian, lipopolizaharid bacterian și proteina de legare a lipopolizaharidului bacterian) și studierea asocierii prezenței bacteriilor și a componentelor bacteriene în ser și ascită cu un anumit profil metabolic.
  3. Investigarea corelației dintre nivelurile diferiților metaboliți și tipurile de bacterii izolate din lichidul de ascită al pacienților cu PBS

Obiective secundare:

  1. Compararea profilului metabolic al pacienților cu ciroză decompensată și compensate cu cel al pacienților sănătoși pentru a exclude suprapunerea markerilor de metabolomică și pentru a caracteriza diferite stadii ale bolii.
  2. Investigarea diferențelor de profil metabolic la pacienți cu PBS și ciroză, respectiv alte infecții.

Rezultate așteptate

  1. Caracterizarea profilului metabolic al pacienților cirotici cu PBS.
  2. Prin identificarea metaboliților se pot produce noi teste diagnostice specifice.
  3. Diagnostic etiologic rapid (bacterii Gram pozitive sau negative) prin folosirea profilului metabolomic al lichidului de ascită, care ar duce la alegerea corectă a terapiei.
  4. Comparația profilului metabolomic al pacienților cirotici cu PBS cu cel al ciroticilor cu alte infecții și identificarea unui set de metaboliți specifici infecțiilor din ciroză.

Prezentări orale

  1. Metabolomics: in the search for new biomarkers of decompensation and infection in patients with cirrhosis – Petra Fischer, Corina Hebristean, Oana Farcau, Crina Grigoras, Anca Bugariu, Andreea Benea, Horia Stefanescu, Marcel Tantau, Carmen Socaciu, Bogdan Procopet – 25th UEGW Week, Barcelona 28.10-1.11.2017
    (Awarded with Travel Grant)
  2. The metabolic profile of decompensation in patients with cirrhosis– Bogdan Procopeț, 4th UpDate in Hepatology Course, Bucharest, 6-7.04.2017
  3. Bacterial infections in end stage liver disease– Bogdan Procopeț, 24th UEGW Week, 15 – 19.10.2016, Vienna

Postere

  1. For diagnosis of acute kidney injury in decompensated cirrhosis the estimation of baseline serum creatinine using Modification of Diet in Renal Disease formula is not accurate enough – Petra Fischer, Andreea Pop, Anca Bugariu, Horia Stefanescu, Daniela Matei, Marcel Tantau, Bogdan Procopet – The International Liver Congress EASL, Amsterdam, 19-23.04.2017
  2. Decompensated cirrhosis is associated significantchanges in phosphatidylcholine metabolism – Petra Fischer, Corina Hebristean, Oana Farcau, Crina Grigoras, Anca Bugariu, Andreea Benea, Horia Stefanescu, Marcel Tantau, Carmen Socaciu, Bogdan Procopet – Al XXXVII-lea Congres Naţional de Gastroenterologie, Hepatologie şi Endoscopie Digestivă, 22-24 Iunie 2017, Bucureşti